【新形式】2020年11月19日Blood研究精选

【1】RUNX1和CBFβ-SMMHC合作反式酪氨酸异常与肺炎 https：//doi.org/10.1182/blood.2020007747 16号性染色体；还有是M4冠状病毒急性髓系肺炎喜贪财酸巨噬肽质增多症(AML M4Eo)病患者一致的特征，它产生了CBFB-MYH11融合性状。一般认为由CBFB-MYH11融合性状格式的融合肽CBFβ-SMMHC是RUNX1的显性负抑制位点，但近日数据分析职员发现了其更进一步关键作用方式。 为了具体Runx1在CBFB-MYH11正向的肺炎之前的关键作用，数据分析职员将条件敲除Runx1性状的果蝇(Runx1f/f)与条件性Cbfb-MYH11敲入果蝇(Cbfb+/56M)进行杂交。经Poly(I：C，pIpC)静脉注射正向胚胎发育肽质的Mx1-Cre再生后，Mx1-CreCbfb+/56M果蝇在5个月末内全部时有发生了肺炎，而Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M果蝇均未时有发生肺炎，且这种关键作用是肽质自主性的。重要的是，在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M果蝇之前，Cbfb-MYH11正向的肺炎接续肽质群---异常髓系祖肽质(AMPs)降低甚至消失。AMP肽质的RNA-seq分析暗示，Mx1-CreCbfb+/56M和Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M果蝇的增殖、发挥关键作用阻延和肺炎接续相关性状均差异性解读。 此外，通过染色质免疫接合测序(ChIC-seq)，数据分析职员辨别到RUNX1/CBFβ-SMMHC靶性状在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56m肽质之前显著硫化物，尤其是在缩水的性状之前，定时RUNX1和CBFβ-SMMHC主要通过直接娆合靶性状而合作发挥性状解读的酪氨酸关键作用。 【2】AFM13自由派兹嘌呤病人复发性/难治性巴氏癌症 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004701 在复发性/难治性巴氏癌症（R/R HL）之前，免疫疗法（如PD-1抑制剂派兹嘌呤）在病人之前起着越来越重要的关键作用。CD30/CD16A双特异性抗体AFM13是一种乃是免疫肽质接合剂，是一流的四价抗体，旨在在HL肽质上的CD30与NK肽质和巨噬肽质上的CD16A肽之前间建立桥梁，以正向肽质杀伤。AFM13的早期数据分析暗示，对于R/R HL病患者，AFM13单药病人具有一定，且AFM13与派兹嘌呤的联合行动方案代表了一种合理的新病人方式。 近日数据分析职员报告了分析报告AFM13自由派兹嘌呤病人R/R HL病患者的1b期mg有所增加性数据分析的娆果。主要目地是具体最大耐受mg（MTD）；次要目地是分析报告该联合行动方案的公共安全性、抵抗力、抗活性、药代物理性质和药效学。在既往经过多次病人的病患者之前，AFM13自由派兹嘌呤的抵抗力通常较好，与每种药物除此以外用作的目前为止特征相比，公共安全特征相似。最大病人mg时，AFM13自由派兹嘌呤的普遍性缓解率达到88%，总体缓解率为83%。在该联合行动病人方案之前，AFM13的药代物理性质分析报告推测其半衰期长达20.6两星期。 【3】BET抑制剂CPI203可促进脐血HSC和巨噬肽质缩减到 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005357 虽然肽质位点诱导的人胚胎发育干肽质(HSCs)缩减到可导致胚胎发育祖肽质高产出，但这通常是以降低骨髓胚胎发育干肽质的再生战斗能力为代价的，因此限制了潜在的病人应用效益。鉴于含溴区核糖体（Bromodomain）的肽(BCPs)已被证实可调节果蝇HSC的自我新增和静息状况，数据分析职员检验了类似物各种BCPs的小分子作为人胚胎发育干肽质体外缩减到的潜在试剂。 在10种检查的复合物之前，只有溴区核糖体和BET（Extra-terminal模体）抑制剂CPI203可进一步提高人脐带血HSC在体外缩减到，且不失掉肽质活力。在系列Dreamcast于在，缩减到肽质也被证实改善了Dreamcast和再生。酪氨酸组和功能数据分析推测，长期以来再生HSC的缩减到喜随着巨核肽质的同步缩减到和成熟，这与CPI203诱导的脐血胚胎发育干/祖肽质(HSPCs)重编程一致。 【4】免疫神经细胞成分HLA-II和CD58酪氨酸娆T肽质 DOI： 10.1182/blood.2020005546 巴氏癌症（HL）的一个独特特征是在肽质周边圆桌CD4 +T肽质，庇护所和促进肽质的存活。策划这种所谓的T肽质娆的粘附分子是免疫神经细胞（IS）的重要密切相关。但是，现今唯不具体该神经细胞是否完全组装，通过使T肽质肽（TCR）与人II型白肽质抗体（HLA-II）相互关键作用导致T肽质酪氨酸。 更进一步数据分析职员通过将HLA-II匹配的PBMCs和HL肽质系共培养建立了一种更进一步娆模型，并展示了通过酪氨酸娆T肽质形成IS。通过CIITA敲除缩水HLA-II不影响娆的程度，但几乎完全实行了T肽质再生。有趣的是，CD58的解读水平与娆的形成程度相关，敲除CD58或阻延CD2可降低娆的形成和T肽质再生。通过免疫组化和中心地带输卵管分析将上述发现扩展到原发性HL其组织，娆果推测CD2与CD58相互关键作用，TCR相关CD4与HLA-II相互关键作用。