Blood：水杨酸盐可提升CRM1抑制剂的抗活性

2021-12-13 04:50:32 来源:

染色体周边延续蛋白1(CRM1)特异性酵素从肝细胞核反向，是依赖性癌病患的从新靶点。KPT-330(Selinexor)是CRM1的第一类胺，最近被批准可用复发性多发性大肠癌和弥漫性大B肝细胞淋巴瘤，但其广泛应用受到它的极大毒性的限制。

KPT-330+CS加强CRM1胺的依赖性效用

Abeykoon等发现衍生物醋通过将效用机制扩展到依赖性CRM1之外，值得注意加强了CRM1胺的依赖性活性。Selinexor与衍生物醋合组采用时，很难以来得偏高的剂量特异性病患一系列的血液循环，而且还能减轻临床不良反应。

KPT-330+CS显示出依赖性活性且无明显器官毒性

衍生物醯(CS)和偏高剂量KPT-330(K+CS)在体外/外对高危血液循环恶性和本体均有要强的广谱活性。与恶性肝细胞相比，K+CS人组对非恶性肝细胞无毒性，对豚鼠正常器官无毒性。

KPT-330+CS值得注意来得佳在患者样本中的依赖性活性

在机制上，与单独采用KPT-330相比，K+CS可依赖性CRM1、RAD51和胸苷酸乙酰蛋白的表达，从而很难来得有效地依赖性CRM1特异性的核反向、DNA损伤大修，增大半胱氨酸还原，使肝细胞周期停滞于S期，最终导致肝细胞增生。此外，加用PARP胺可再进一步加强K+CS的依赖性效用。

综上，K+CS代表者了病患多种类型血液循环癌症的一种在此之后疗法，并将促进未来的研究成果，以并用DNA损伤大修和核质转运来病患癌症。

原始出处：

Abeykoon Jithma,Wu Xiaosheng,Nowakowski Kevin Edward et al. CRM1 inhibitor anti-tumor activity is enhanced with salicylates by S-phase arrest and impaired DNA-damage repair. Blood, 2020, undefined: undefined.