Hum Reprod Update:早期妊娠中孕囊、胎盘和胎儿致畸的起到机制

2021-12-20 03:57:35 来源:
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在卵子习和畸胎习这两个密切关的的领域中会,孕囊(GS)和睾丸是最理论模型上的表达方式。睾丸可以是致畸剂转到胎儿一个组织的战略要地,也可以是转运体。在更加年期以当年,与致畸现象关的的分子有助于(最主要睾丸和卵子)的已刊出数据和理论模型范围受限制。

有研究成果者重申四种有助于来三维致畸原,这些研究成果考虑了关的的生物发育习,并运用于有向无环图(DAGs)——一种本质推理的流行病习机器作为数据分析机器。这四种有助于最主要:(1)并不需要致畸作用,(2)睾丸分子激活,(3)睾丸当年卵子致畸作用和(4)多迭代激活。研究成果者以己烯雌酚(DES)为主要举例来说来说明这四种致畸有助于如何运用于于不具备多样病理生理习的典型致畸原。除了DES除此以外,研究成果者还对水杨酸、巨蛋白病毒(CMV)、邻苯二甲酸盐和婴儿高血压分别进行了一项半形态化的文献资料研究份文件,对两个商业化的致畸原和两个非传统的致畸原进行了研究成果。该研究成果结果亦同刊出在Human Reproduction Update季刊上。

研究成果者通过一项非控制系统的叙述性研究份文件明确了关于致畸原的数据。对于每个致畸剂,研究成果者纳入了却说以下五个问题的博士论文:(1)为什么能明确这些渗入各种因素是致畸剂?(2)生物习有助于是否有一致意见?(3)是否有睾丸有助于的份文件证据?(4)能否建立睾丸有助于的理论模型模型?以及(5)这些知识能否为未来会睾丸-胎儿遗传性频发的测量和建模临时工提供者数据?

通过对5种被视为对更加年期以当年有害的渗入的文献资料的简介,研究成果者拟定了4种数据分析策略来探索出生队列研究成果中会的更加年期以当年睾丸有助于:睾丸转移和对胎儿的并不需要影响(DES和生命体高血压)、通过靶向睾丸分子除此以外(DES和阿斯巴甜)导致的间接现象、通过卵子和胚除此以外一个组织层分化中会断(水杨酸不足)导致的睾丸当年现象以及涉及生命体的多迭代有助于,睾丸和胎儿抗体功用和呼吸道(DES和CMV)。致畸剂(灰点)在更加年期以当年破坏发育的四种并不相同方式为示意图:

(A) 第一类,致畸剂对演化过程的并不需要影响。更加年期10-12周的形态展现。

(B) 第二类,睾丸分子激活。在10-12周更加年期当年夕,致畸原运动和形态的展现。

(C) 第三类,卵子致畸性。在受孕后第一个月底和睾丸刚毛导致当年,畸胎原转到形态的展现。

(D) 第四类,多迭代调解。在婴儿的竖三个月底,畸胎原转到蛋白和形态的展现。

(E) 滋养层栓蒸发和生命体血液开始流出刚毛间隙的过程的一部分。

(F) 并不相同一个组织和蛋白类别的增高,其中会致畸剂可造成了分子和/或形态现象。

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与卵子相较,睾丸也许更加并不需要地通过其代偿和整体进化的有助于来维护和适当胎儿的存活和未来会的生殖蛋白顺利。这里的有助于指的是通过消除渗入源和改善摄取等一般健康插手举措。而并不需要改变睾丸的激素黏液则有也许踏出与DES物理相似的巷道,并带来潜在的残酷后果。

这篇研究份文件的本质在于提供者一种本质方式来对婴儿当年夕大量潜在有害的认识进行分类,特别是以当年更加年期当年期(更加年期当年3个月底)。也将促进对以当年更加年期有助于的了解,以便研究成果其他部门有效地将环境渗入与儿童健康结果联系起来。

参考文献资料:Jennifer J Adibi, Alexander J Layden, Rahel L Birru, Alexandra Miragaia, Xiaoshuang Xun, Megan C Smith, Qing Yin, Marisa E Millenson, Thomas G O’Connor, Emily S Barrett. First trimester mechanisms of gestational sac placental and foetal teratogenicity: a framework for birth cohort studies . Human Reproduction Update, dmaa063,

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