Cardiovasc Res： 我们要更加高度重视右心衰竭-转录因子Hand2

众所周知，右心室 (LV) 远比，右心室 (RV) 中风的病理生理学研究课题仍停滞不前于方面的高比率和得病率。心力中风 (HF)，简单描述为肺脏不会压缩机精气，是全球得病和死亡的主要原因，目前影响大约 2600 万人。 通常，HF 分成右心室 (LV) 和右心室 (RV) 中风，完全一致衡量哪个心室中风。 大多数研究课题都集里面在 LV 中风上，而 RV 中风较少受到高度重视。 因此，LV 中风的知识比 RV 中风的知识更加多、更加可靠也就不足为奇了。 同样，大多数 HF 临床都针对 LV，并且通常也用做身患 RV 中风的病患。 由于 RV 中风仍然与不当预后方面，因此亟需新的 RV 抗原临床。

近日，由荷兰历史学家P. A. da Costa Martins系主任一个团队的新研究课题刊发在Cardiovasc Res，其

期刊年卷：Cardiovasc Res 2021 Sep 22;

通讯笔记：P. A. da Costa Martins，Department of Molecular Genetics, Faculty of Sciences and Engineering; CARIM School for Cardiovascular Diseases, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences; Maastricht University, Maastricht, Netherlands.

课题组之前的研究课题发现，受精基本上双螺旋-环-双螺旋转录因子肺脏和脑部接合处共通物表达出来-2（Hand2）在肺脏里面重新表达出来，并激活“胎儿基因序列程序”，适度在 LV 负面影响超负荷状况下病理性肺脏阐释。本研究课题的借以是为了了解 Hand2 对 RV 阐释的作用。

研究课题运用于新品种序列活体Hand2F/F 和 MCM-Hand2F/F，经他莫昔芬（分别为对照和敲除）处理，切除术同步进行右心室缩窄术（PAB）抑制RV 负面影响超负荷6周 。评量所有实验组的磁共振心动图和 MRI 共通的精气流物理性质参数以及大分子阐释，并与假切除术对照同步进行比较。随着这些活体浮现更加肿大和更加严重的肺脏动态障碍，Hand2 耗竭似乎使 RV 对负面影响超负荷更加恰当。与此同时，来自右心室低压病患的人类肺脏的 RV 样本里面也检视到 Hand2 的更加高表达出来水平。反过来，RV 负面影响超负荷肺脏的 LV 也受到贞着影响，展现出为形状叠加、LV 运动速度减少和肺脏动态受损。 RNA 测序阐释了一组不同的基因序列，与之前描述的负面影响加速 LV 远比，这些基因序列在负面影响加速 RV 里面心理因素。

研究课题先知，与右心室低压方面的右室中风使3 年内的长期比率减少至55%，这声称确诊后3 年差不多有一半的病患将死亡。为了使右心室低压的病患受益，所需必需的 RV 抗原疗法。该研究课题工作声称，当前的疗法步骤和 LV 中风的潜在的系统可能不适当 RV 中风。虽然 Hand2 缺陷有利于 LV 对负面影响的反应，但它在类似状况下对 RV 尤其有害，因此，突出了不区分疗法目的或疗法 RV 或 LV 中风的潜在不作为。在 RV 负面影响超负荷的前提，Hand2 的肺脏抗原耗竭与严重的心动态不全有关。虽然抑制 Hand2 表达出来可以防止 LV 负面影响超负荷状况下的肺脏动态障碍，但同样不适用做 RV 负面影响超负荷状况。这项研究课题凸贞所需更加好地了解涡轮机 RV 与 LV 病理阐释的大分子的系统，以便更加好地确诊和疗法 RV 或 LV 中风病患。

原文出处：

R F Videira, The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload, Cardiovascular Research, 2021;, cvab299,