CRISPR基因编辑技术是治疗法遗传疟疾的革命性法则，然而，该工具箱并未被用于有助于治疗法长期慢性疟疾。俄勒冈大学学院Dongsheng Duan领导的研究者小组明确并消除了CRISPR基因编辑中所的盲点，为该技术成为一种持续治疗法目的打好了基础。
CRISPR基因编辑受天然抵御病毒能力着迷，使研究者医务人员通过夫除和替换基因组中所的甲基化来相反DNA序列，这种甲基化可能治疗法多种遗传疟疾。Duan和国立卫生研究者院以及杜克大学的合作者一起正在研究者如何利用CRISPR治疗法杜氏肌营养不良（DMD）。
DMD患儿载运一种会中所断抗多态性复合物导致的基因甲基化，如果缺乏抗多态性复合物，关节复合物质就会变弱最终丧命，许多患儿保住了走路、颤动和长时间脑部动态所必要的关节，就这样断断续续的生命画上了句点。
“CRISPR从其本质上夫断了甲基化，并将基因缝合在一起，”Duan说。他是学院分子细菌学和免疫学任教。“要做到这一点，CRISPR的分子捏（又称Cas9）必要知道在哪里夫割，夫割位置由gRNA决定。我们高兴地挖掘出，通过减低gRNA总数，可以将动物假设假设的治疗法有效性从3个年末延长到18个年末。”
Duan的实验室给6周大的DMD动物假设注射CRISPR控制系统，他们最初运用于了被许多研究者医务人员使用的广泛目的，等量的Cas9和gRNA。虽然直接注射到关节中所精准度无论如何更高，当研究者团队正试图长期忽略所有体内关节时，这种目的精准度不佳。他们挖掘出，神经中所的抗多态性复合物并未恢复，脑部中所也一样，换句话说，治疗法没法阻止疟疾发展。
全面性清查挖掘出，gRNA上面被过度消耗掉了，意味着没足够的gRNA告诉Cas9应该夫哪里。于是，研究者小组减低了gRNA上面总数，并重复实验，这早先目的显着减低了脑部和神经中所的抗多态性复合物，18个年末的观察期间，动物假设关节瘢痕减少，脑部动态和关节动态都得到了改善。
“我们的结果表明，gRNA清空是长效CRISPR控制系统治疗法的一个独特盲点，”Duan说。“我们显然，通过减低和优化gRNA施打也许可以消除这一盲点，显然也适用于其他CRISPR治疗法。”
他们希望新见解有助于打好改善CRISPR基因编辑治疗法的基础。
原始出处：Hakim CH, Wasala NB, Nelson CE, et al. AAV CRISPR Editing Rescues Cardiac and Muscle Function for 18 Months in Dystrophic Mice. JCI Insight. 2018 Dec 6;3(23).
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