Blood：口服盐可增强CRM1抑制剂的抗活性

2022-01-17 05:19:59 来源:

突变区域可维持细胞内1(CRM1)内皮细胞细胞内质从细胞质子输出，是抗癌放射治疗的新靶点。KPT-330(Selinexor)是CRM1的第一类选择性剂，最近被批准用于复发性多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤，但其广泛应用受到它的巨大致癌性的允许。

KPT-330+CS加强CRM1选择性剂的抗主导作用

Abeykoon等发现砜矿通过将主导作用有助于不断扩大选择性CRM1之外，显著加强了CRM1选择性剂的抗活性。Selinexor与砜矿联合使用时，只能以来得低的剂量载体放射治疗一系列的血清，而且还能减轻病理不良反应。

KPT-330+CS显示出抗活性且无明显器官致癌性

砜胆碱(CS)和低剂量KPT-330(K+CS)在体内/外对高危血清恶性和实质上除此以外有较弱的磺胺类活性。与恶性细胞相对，K+CS组合对非恶性细胞无致癌性，对小鼠短时间器官无致癌性。

KPT-330+CS显著改善在高血压样品中都的抗活性

在有助于上，与单独使用KPT-330相对，K+CS可选择性CRM1、RAD51和胸苷酸丝氨酸细胞内的表达，从而只能来得发挥作用选择性CRM1内皮细胞的质子输出、DNA损伤修补，减少嘧啶合成，使细胞周期停滞于S期，最终导致细胞凋亡。此外，加用PARP选择性剂可实质性加强K+CS的抗主导作用。

综上，K+CS都是了放射治疗各种类型血清癌症的一种取而代之疗法，并将促进未来的研究，以利用DNA损伤修补和质子质河运来放射治疗癌症。

零碎出处：

Abeykoon Jithma,Wu Xiaosheng,Nowakowski Kevin Edward et al. CRM1 inhibitor anti-tumor activity is enhanced with salicylates by S-phase arrest and impaired DNA-damage repair. Blood, 2020, undefined: undefined.