PNAS:首次!肠菌在克罗恩病中效用的分子机制

2022-02-07 04:53:05 来源:
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家庭在生物体消化系统内的消化系统在生物体的代谢、自体等方面都发挥着至关重要的主导作用,消化系统不均可能会引致一系列疾疾的引发,比如克罗恩疾(CD)和其他形式的冠心疾肠疾(IBD)等。但这些创设联系却是的病理学选择性仍不清楚。American麻省综合医院(MGH)布罗德分析所(Broad Institute)和普林斯顿大学医学院(Harvard Medical School)的分析部门那时候发掘出,一种与克罗恩疾相关的、名为爽朗瘤胃杆菌(Ruminococcus gnus)的大肠杆菌可能会囚禁某种甘油(或酱油大分子单链),触发自体反应。R.gnus电镜照片该分析发表在《PNAS》上,是较早揭示消化系统大肠杆菌与进化疾疾之间关连选择性的分析之一。“这是一种独特的大分子,代表了消化系统大肠杆菌与冠心疾疾疾之间的潜在创设联系,”第一作者Matthew Henke话说。“大肠杆菌消化系统与疾疾的关连分析更多,”HMS的生物化学与大分子药理学教授Clardy话说,“有些依赖性更为强,但有些弱,但总归都是相关的。”R.gnus与CD相关大约有200万American人患有冠心疾肠疾(IBD),最主要克罗恩疾。布罗德两大分析所(Broad core institute)团员、传染疾和大肠杆菌小组项目创设联系干事Ramnik Xier的实验室早先的明,在克罗恩疾的某些爆发期,R.gnus在消化系统消化系统的丰度可以从不足1%次于至至少50%。Xier,Clardy和Henke想要通过科学实验确定克罗恩疾与R.gnus之间的创设联系,其却是的病理学选择性到底是怎么回事?冠心疾甘油于是,分析团队在实验室里培养出R.gnus培养皿后,对该大肠杆菌诱发的所有大分子顺利进行了认定,以确定前提假定促炎因子。他们发掘出R.gnus合成并增生不具鼠李酱油骨架和侧单链的组合成甘油。进一步分析表明,该甘油主要由三个鼠李酱油各别转变成的线性骨架和由两个各别转变成的短侧单链小组成。鼠李酱油骨架由1,2-和1,3-相互连接的鼠李酱油各别皮革,侧单链不具与1,6-相互连接的末端。这个甘油能有效诱导大脑皮层细胞增生炎性诱导(TNFα),并且TNFα增生依赖于toll样受体4(TLR4)。彻底改变结构之谜后,他们抓取了R.gnus的遗传物质小组并认定了专责制备这种甘油的遗传物质。更进一步的实验将分析这些遗传物质前提在克罗恩疾发作先前过度表示。深远制约Henke话说:“如果我们能一个疾人,发掘出这种甘油的遗传物质在疾情恶化先前就仍未表示出来,那就相当有话显然了,这也意味著这种甘油是克罗恩疾发作的缘故。”如果这个理论被证明是错误的,分析部门可以针对R.gnus繁殖或其诱发这种冠心疾甘油的能力,开发原先治疗克罗恩疾和相近冠心疾疾疾的步骤。大肠杆菌小组的制约是广泛的,这些发掘出对克罗恩疾大多的其它疾疾都只不具适用性。“那时候我们仍未创设了这种步骤,我们可以短时间内健康检查其他大肠杆菌,知晓大肠杆菌小组推动疾疾的却是大分子选择性,”Xier话说。先前的分析只是表明生物体消化系统大肠杆菌小组变异与宿主疾疾状态假定关连,但相当多有分析探究这些关连却是的大分子选择性,这项分析是第一个分析细消化系统与进化健康之间关连却是的大分子选择性的分析,也为理应的分析提供更为众所周知的相结合。零碎出处:Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.
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