Cell Reports:科学家在病变心脏之中再造出新的心肌细胞,将化解心脏病难题!

2021-10-12 18:01:07 来源:
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在患者自己发生脑出血变的脑干内创造一新健康心肌肝细胞。化学家们希望一心必须稳住脑干疾病。由UNC-Chapel Hill分析技术开发人员领导的一项新分析概述了在开发这种强而有力的原理时应该有用的不可或缺分子细节。在Cell Reports上公开发表的这项分析里面,UNC的两个研究小组和普林斯顿大学的一个研究小组将称为变成纤维肝细胞的普通肝细胞再加演算为一新和健康的心肌肝细胞,并日志了这种再加演算所必需的波动。康涅狄格大学法学院遗传学讲师,北卡罗来纳大学当代艺术与生物科学学院生物学讲师Frank Conlon讲师说:“从这些分析里面,我们可能必须概念减少变成纤维肝细胞再加演算效率的唯一可。”仅在American,脑出血每年就才会造变成60多万人丧生,并且仅仅是男性和女性丧生的主要原因。它通常来自冠状动脉陡峭或阻塞,并且涉及用瘢痕组织逐步替代心肌肝细胞(心肌肝细胞) - 随之而来脑干系统完全恢复并最终随之而来心力衰竭。这种顺利完成性疾病流程的大多原因在于心肌肝细胞具有非常实际的抑制和代替受损心肌的能力。因此化学家们仅仅在试验技术开发,将变成纤维肝细胞—脑干里面富含胶原蛋白的肝细胞—转化为一新心肌肝细胞。他们已经表明,他们可以使这种治疗性肝细胞再加演算流程在研究小组老鼠得病脑干里面起作用,从而改善脑干系统。但是这个流程并不像临床应用那样理论上,化学家们仅仅在学习为什么。“由于我们对主导这种直接再加演算流程的分子机制缺少了解,这项技术开发的应用受到了放宽,”Conlon说,他也是UNC McAllister脑干分析所的变成员。在这项分析里面,Conlon的研究小组与Li Qian讲师的UNC McAllister脑干分析所研究小组和Ileana Cristea讲师的普林斯顿研究小组合作,采用先进技术开发绘制变成纤维肝细胞里面核糖体准确度波动的图谱,因为它们顺利完成了再加演算为心肌肝细胞。首先,他们利用基于2012年开发的一种技术开发引发了再加演算。他们将变成纤维肝细胞暴露于施工逆磷酸化病毒,踏入肝细胞并开始产生三种不可或缺的“磷酸化因子”蛋白,这些蛋白理论上地再加演算肝细胞里面的表观,随之而来肝细胞在几天内变变成心肌肝细胞。分析技术开发人员在从变成纤维肝细胞向心肌肝细胞转化三天期间核对了肝细胞里面数千种不同核糖体的准确度。Conlon说:“我们概述了一系列精心策划的分子事件。”数据表明,再加演算流程在病毒踏入变成纤维肝细胞后达48小时开始,并值得注意因素23种核糖体的数量级。最引人注目的波动之一是核糖体称为Agrin的准确度急剧增高,这种核糖体被推断出可促进受损脑干的修复流程。Agrin还抑制另一种称为Hippo唯一可的信号通路,已知其参与调节器官微小。这一推断出 - 这项分析产生的数百个基本上线索之一—明确指出了抑制Hippo信号传导对心肌肝细胞再加演算有必要的某种程度。愿景的分析将决定哪些波动确实才会主导再加新演算,更再加要的是可以减少哪些波动以减少再加新演算效率。原始出处:Kimberly Sauls, Todd M. Greco, Li Wang,et al.Initiating Events in Direct Cardiomyocyte Reprogramming.Cell ReportsVolume 22, Issue 7, p1913–1922, 13 February 2018 DOI:
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