Cell Death Dis：Ceolin-1调控酸性鞘磷脂底物/神经酰胺介导的内皮细胞的放疗反应

2021-12-27 05:56:08 来源:

质脂质内的该组织形式对于其在多个细胞脂质过程当中的作用至关重要。样作为质脂质的主要含有，必需严重制约质脂质的该组织形式。管状裸与样分子彼此之间的化学键会导致这些钙的斜向及局部的缔合，最终形成了富含管状裸及样的脂质形态域，被称作钙木船。细胞脂质脂质穴样内陷（ceolae）是一种非平面的特异性脂质质区（绒毛泡内陷），是钙木船的一种。CAV1（定位核酸ceolin-1）为ceolae的主要形态含有，其作为样的结合蛋白必需稳定钙木船形态。既往研究者发现CAV1在末期癌（PCa）当中的抗电磁辐射介导的-上皮细胞化学键当中起着核心作用。在上皮细胞化学键当中，内皮细胞脂质（EC）是MRI耐药性的关键一般说来。目前已有研究者证明血管壁生成性EC当中CAV1依赖于会导致受MRI的EC细胞脂质增殖加成的增高。该研究者探讨了在EC当中CAV1的各有不同表达高度对碱性管状磷裸酶（ASMase）/神经酰胺通路的潜在制约；该信号通路是闭环MRI及肝细胞脂质放射线耐药性当中EC细胞脂质增殖加成的关键因素。CAV1依赖于的EC细胞脂质增殖危险性减弱与ASMase活性提高、神经酰胺生成、大钙形态形成以及MAPK/HSP27/AKT信号转导通路改变关的。在3D五小当中，对CAV1依赖于的EC进行放射线性治疗必需增高LNCaP及PC3 PCa细胞脂质的栖息于延后。外源性C6及C16神经酰胺治疗可以增高PCa球体的栖息于延后并抑制PCa细胞脂质增殖加成。对CAV1表达高度增高的PCa细胞脂质当中相应的神经酰胺繁多进行深入研究发现，吡咯C24：1神经酰胺高度增高，或许是通过清除抑制EC细胞脂质增殖加成的C16神经酰胺来实现的。免疫该组织化学实验发现，特异性CAV1-上皮细胞改变的人末期癌标本不具更高的碱性管状磷裸酶及神经酰胺表达高度。CAV1必需闭环神经酰胺持续性质脂质的诱发，进而制约EC及相邻PCa细胞脂质的电磁辐射加成。因此，探究细胞脂质与宿主来源的质脉管该系统彼此之间CAV1持续性串扰及其对放射线危险性的制约，或许有助于相符小分子CAV1是克服MRI耐药性的一种理论上的治疗策略，从而提高该疾病的临床治果。原始出处：Ketteler et al. Ceolin-1 regulates the ASMase/ceramidemediated radiation response of endothelial cells in the context of tumor–stroma interactions. Cell Death and Disease (2020) 11：228