Molecular Microbiology：揭示喹诺酮抗性蛋白介导的细菌耐药系统

芽孢药物耐药性是预防流行病的重大事件威胁，通常是由真核生物转回或基因组突变招致的。当芽孢暴露于药物周边环境里亦会通过减低芽孢的突变率筛选出兼顾药物周边环境的基因组突变，结果造成了外科周边环境里耐药菌株的经常出现。真核生物特别设计药物耐药性基因组的水平转回，引发芽孢耐药性的转化成。此外，真核生物和芽孢染色体之间的电磁场亦会影响药物耐药性的传播，了解这些过程背后的机制将提供者芽孢如何兼顾药物周边环境的见解，并有助于优化功效策略。类药物类药物是完全提炼出的功效药物，由于其曾三度高效的杀菌活性，视作外科上治疗芽孢性感染的关键药物。长期以来，人们视为对类药物类药物的耐药性是由其靶基因组（字节DNA促旋酵素和DNA拓扑异构酵素IV）的突变和/或内层透性的变化招致的，而天然出版界不存在类药物耐药性基因组。自1988年首次发现类药物耐药性复合物（Quinolone resistant protein， Qnr）造成了类药物耐药性并增进耐药性突变体的选择，目前从未发现上百种Qnr复合物。但是真核生物携带的类药物耐药性复合物增进芽孢转化成类药物耐药性的机制亦然不明了。里国科学院微生物系统性所米凯霞课题组系统性职员通过Luria和Delbruck瞬时系统性证明QnrB减少了酵母BW25113菌株和败血症帕金森菌KP48外科菌株里的突变率。此外，基因表达组学和全基因组组基因组系统性揭示QnrB在酵母和败血症帕金森菌里亦会减低镜像交会点（oriC）周围的基因组丰度。同时，Marker frequency ysis系统性揭示酵母和败血症帕金森菌里镜像交会点与末端（oriC/ter）比率的减少，说明了QnrB可以诱导DNA镜像诱发。芽孢双杂交和体外pull-down实验揭示QnrB与DNA镜像算起因子DnaA电磁场。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋推算出揭示QnrB减少DnaA对核酸oriC的张力，并增进DnaA-oriC开放日亚基的演化成，转化成DNA镜像诱发，造成了突变转化成，包括类药物耐药性的突变。总之，系统性结果说明了，QnrB通过减少DNA突变率和减低药物暴露控制能力来转化成芽孢群体的异质性。系统性结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 为题发表在医学期刊Molecular Microbiology上。原始出处：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019